Organoides derivados de pacientes (tumoroides)
Organoides derivados de pacientes (PDO) para investigación oncológica
El uso de tejido tumoral derivado de pacientes ha transformado el campo de la investigación del descubrimiento de fármacos y dianas, proporcionando una herramienta traslacional y un sistema fisiológicamente relevante para evaluar la biología tumoral. Se ha producido una transición de los ensayos 2D a sistemas de modelos celulares 3D debido a que recrean con más exactitud el entorno in vivo humano y constituyen una herramienta más predictiva para el descubrimiento de fármacos. Un ejemplo de esto es el uso de organoides derivados de pacientes (patient-derived organoids, PDO) para investigación oncológica.
Los organoides de tumores derivados de pacientes o tumoroides son cultivos de células tumorales derivados de pacientes individuales. Los PDO se generan a partir de procedimientos quirúrgicos o biopsias de tumor y pueden servir como modelos para entender las respuestas a fármacos específicas del paciente e investigar el crecimiento de las células cancerosas. Los fragmentos de tumor digeridos y las células obtenidas de tumores derivados de pacientes muestran cualidades similares a las células madre cancerosas (CMC) y se pueden expandir durante múltiples pases para producir un gran número de organoides que mantienen las características moleculares del tumor original.
El cáncer de mama y el cáncer colorrectal son dos de los tipos de cáncer más frecuentes y problemáticos que afectan a pacientes de todo el mundo. Aquí mostramos nuestra investigación destacada sobre organoides de cáncer derivados de pacientes. Nuestros resultados demuestran el potencial superior de los PDO en comparación con otros tejidos tanto en aplicaciones de descubrimiento de fármacos de alto rendimiento como en medicina de precisión, especialmente cuando se aprovecha la automatización con la adquisición de imágenes de alto contenido y el análisis de datos basado en IA.
Organoides de cáncer de mama
La detección y tratamiento precoces son fundamentales para la tasa de supervivencia de las pacientes con cáncer de mama. Esto requiere el uso de modelos tumorales clínicamente relevantes para entender el mecanismo, analizar biomarcadores tumorales y realizar cribados de fármacos antineoplásicos. Los tumoroides de cáncer de mama proporcionan la plataforma para estudiar la fisiología del tumor y la respuesta a los tratamientos dirigidos.
Los organoides de cáncer de mama proceden de células de tumor de mama primarias de pacientes y se incuban en placas multipocillo. Cuando se integran en flujos de trabajo automatizados de cribado de fármacos, los tumoroides de cáncer de mama se pueden utilizar para el cribado de grandes bibliotecas de compuestos para encontrar compuestos cabeza de serie.
La adquisición y análisis automáticos de imágenes de tumoroides también son necesarios para la evaluación cuantitativa de cambios fenotípicos y respuestas a fármacos dependientes de dosis. Con la tinción inmunofluorescente, los tumoroides pueden analizarse con un sistema automatizado de adquisición de imágenes confocales para evaluar los efectos dependientes de dosis de los fármacos antineoplásicos. Además, las herramientas de software pueden proporcionar lecturas informativas, como el tamaño y la integridad (área) del tumoroide, las intensidades de los niveles de expresión de los diferentes marcadores y el recuento celular.
Más información sobre organoides de cáncer de mama
Organoides de cáncer colorrectal (CCR)
Los organoides de cáncer colorrectal derivados de paciente (organoides de CCR o PDP de cáncer colorrectal) son minirréplicas multicelulares o “miniintestinos” de los tumores 3D derivados de tejidos de pacientes que se cultivan en un laboratorio de investigación. Se ha demostrado que estos conservan las características in vivo del tumor original y muestran respuestas a fármacos similares a las de los organoides derivados de ellos. Esto ofrece posibilidades transformadoras para la investigación médica y el descubrimiento de fármacos.
Aquí analizamos el desarrollo, la automatización y las aplicaciones de los organoides de cáncer colorrectal derivados de pacientes en el descubrimiento de fármacos de alto rendimiento. Nuestros resultados muestran el potencial superior de los PDO en comparación con otros tejidos tanto en aplicaciones de descubrimiento de fármacos de alto rendimiento como de medicina de precisión cuando se utiliza automatización con la adquisición de imágenes de alto contenido.
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Otros recursos excelentes
Aquí presentamos nuestros resultados con modelos de cáncer de mama usando PDO formados a partir de células primarias aisladas de tumores derivados de pacientes. Descubra cómo analizar el crecimiento de tumoroides de cáncer de mama y la eficacia de los tratamientos antineoplásicos con soluciones de cribado de alto rendimiento y adquisición de imágenes de alto contenido: