Evaluaciones de lectores de microplacas en industrias reguladas BPx

En este documento se resumen las referencias a la norma 21 CFR Partes 58, 211 y 820 y al Anexo de EudraLex para evaluar la implementación de los lectores de microplacas de Molecular Devices en entornos regulados.

21 58 Descripción general de la pieza CFR

El Título 21 CFR Parte 58 prescribe las directrices de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) en la realización de estudios de laboratorio preclínicos que respaldan las solicitudes de permisos de investigación para productos regulados por la FDA que pueden incluir fármacos, productos biológicos y dispositivos médicos para uso humano.

21 211 Descripción general de la pieza CFR

El Título 21 CFR Parte 211 prescribe las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) para los productos farmacéuticos terminados.

21 820 Descripción general de la pieza CFR

El Título 21 CFR Parte 820 cubre los sistemas de calidad para dispositivos médicos al describir las normas de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) que rigen los métodos utilizados en el diseño, fabricación, envasado, etiquetado, almacenamiento, instalación y servicio de todos los dispositivos terminados destinados al uso humano. Estas regulaciones están diseñadas para garantizar que los dispositivos médicos sean seguros, eficaces y cumplan con la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos.

La parte 820 es aplicable a fabricantes de dispositivos médicos vendidos en los Estados Unidos y a fabricantes extranjeros que importan sus productos para su distribución en los Estados Unidos.

Los productos de Molecular Devices mantienen la etiqueta “Solo para uso en investigación”, ya que no son dispositivos médicos destinados a diagnosticar una enfermedad u otra afección.

Descripción 15 general del anexo de BPF de la UE

El Anexo 15 describe los principios de cualificación y validación aplicables a equipos, instalaciones, servicios públicos y procesos utilizados para la fabricación de medicamentos. Es un requisito de BPF para que los fabricantes controlen los aspectos críticos de sus operaciones a través de la cualificación y validación a lo largo del ciclo de vida de sus procesos y productos comerciales.

¿De quién es responsable validar el sistema?

Un cliente regulado, o aquellos que fabrican alimentos o fármacos para el consumo humano, deben cumplir con las regulaciones. Molecular Devices no fabrica alimentos ni fármacos, por lo tanto, no está sujeto a los requisitos normativos de la FDA, pero puede garantizar que sus clientes alcancen su cumplimiento con las Partes 58, y 211del 21 CFR 820 y el Anexo EudraLex 15.

El anexo 11 menciona un propietario del proceso, un propietario del sistema, una persona cualificada y TI. En el lado del cliente, es el “propietario del sistema” (generalmente la gestión de TI) o el “propietario del proceso empresarial” (generalmente los gerentes de laboratorio) los que interactúan con TI son los responsables finales de la validación. Un equipo de validación debe ser representativo de múltiples partes interesadas.

Impacto del cumplimiento frente al incumplimiento

Los costes para validar múltiples sistemas informatizados pueden ser significativos y los esfuerzos deben planificarse cuidadosamente para identificar los recursos y los gastos de adquisición y proyecto. Algunas organizaciones pueden contratar a terceros para que diseñen y ejecuten la validación del sistema informatizado, pero la responsabilidad del esfuerzo de validación y el mantenimiento de un sistema validado conforme a la normativa no puede delegarse y permanece en manos del cliente regulado según las normativas de las Partes del 21 CFR 58,63 y 820,70 y el Anexo 15.

El registro público de sentencias contra laboratorios farmacéuticos o independientes/contractuales muestra que el coste del incumplimiento es significativo (puede ser en millones de dólares) por la pérdida de productividad e ingresos, los costes de reelaboración y la reputación de los inversores y clientes.

Código de Regulaciones Federales (CFR)

El Código de Regulaciones Federales (CFR) es una codificación de las normas generales y permanentes publicadas en el Registro Federal por los departamentos y agencias del Gobierno Federal.

Se divide en 50 títulos que representan áreas amplias sujetas a las regulaciones federales.

El título 21 del CFR se reserva para las reglas reguladas por el

Administración de Alimentos y Medicamentos (Departamento de Salud y Servicios Humanos), la Administración de Cumplimiento de Medicamentos (Departamento de Justicia) y la Oficina Nacional de Política de Control de Medicamentos.

Las normas que rigen los medicamentos en la Unión Europea

El volumen 4 de “Las normas que rigen los medicamentos en la Unión Europea” contiene directrices para la interpretación de los principios y directrices de buenas prácticas de fabricación de medicamentos para uso humano y veterinario.

La Guía de BPF se presenta en tres partes y se complementa con anexos que representan áreas amplias sujetas a la normativa federal.

Evaluaciones de lectores de microplacas en industrias reguladas BPx
https://main--moleculardevices--hlxsites.hlx.page/sites/default/files/en/assets/white-paper/br/gxp-regulated-industry-assessments-of-microplate-readers.pdf

Tabla 1: Evaluación del 58 cumplimiento de la parte 21 CFR para la validación y el mantenimiento del lector de placas.

Referencia a la parte 21 CFR 58

Subparte D – Equipo

Molecular Devices

Productos/Servicios

Operaciones del usuario final

§58,61 – Diseño del equipo

El equipo utilizado en la generación, medición o evaluación de datos y el equipo utilizado para el control ambiental de la instalación debe tener un diseño adecuado y una capacidad adecuada para funcionar de acuerdo con el protocolo y debe estar ubicado adecuadamente para su funcionamiento, inspección, limpieza y mantenimiento.

Los servicios IQ/OQ garantizan que los sistemas informatizados (lector de placas y entidad de software) funcionen dentro de las especificaciones. Los servicios de PM/OQ realizados a intervalos regulares promueven la fiabilidad continua y confirman el rendimiento en comparación con las especificaciones.
Es responsabilidad del usuario final validar y calificar los sistemas informatizados (lector de placas y entidad de software) en su entorno regulado.

§58,63 – Mantenimiento y calibración del equipo

(a) El equipo deberá inspeccionarse, limpiarse y mantenerse adecuadamente. El equipo utilizado para la generación, medición o evaluación de datos debe ser probado, calibrado y/o estandarizado adecuadamente.

Es responsabilidad del usuario final desarrollar procesos y procedimientos comerciales para respaldar las aplicaciones de sistemas computarizados en su entorno regulado.
(b) Los procedimientos operativos estándar escritos deberán establecer con suficiente detalle los métodos, materiales y programas que se utilizarán en la inspección, limpieza, mantenimiento, prueba, calibración y/o estandarización rutinaria del equipo, y deberán especificar, cuando corresponda, las medidas correctivas que se tomarán en caso de fallo o mal funcionamiento del equipo. Los procedimientos operativos estándar escritos designarán a la persona responsable de la realización de cada operación.

Los servicios IQ/OQ garantizan que los sistemas informatizados (lector de placas y entidad de software) funcionen dentro de las especificaciones.

Hay disponibles procedimientos normalizados de trabajo para el mantenimiento del lector de placas y el uso de las placas de validación SpectraTest®.

Es responsabilidad del usuario final regir estas actividades en un SOP para el mantenimiento y la calibración del lector de placas.
(a) Se mantendrán registros escritos de todas las operaciones de inspección, mantenimiento, prueba, calibración y/o estandarización. Estos registros, que contienen la fecha de la operación, describirán si las operaciones de mantenimiento fueron rutinarias y si siguieron los procedimientos operativos estándar escritos. Se deben mantener registros escritos de las reparaciones no rutinarias realizadas en el equipo como resultado de un fallo o mal funcionamiento. Dichos registros documentarán la naturaleza del defecto, cómo y cuándo se descubrió el defecto, y cualquier medida correctiva tomada en respuesta al defecto.
Los servicios de PM/OQ realizados a intervalos regulares promueven la fiabilidad continua y confirman el rendimiento en comparación con las especificaciones. Se proporciona un informe completo al cliente al finalizar el servicio de PM/OQ.
Es responsabilidad del usuario final mantener registros escritos de las actividades de mantenimiento, pruebas y calibración.

Tabla 2: Evaluación del 211 cumplimiento de la parte 21 CFR para la validación y el mantenimiento del lector de placas.

Referencia a la parte 21 CFR 211

Molecular Devices

Productos/Servicios

Operaciones del usuario final

§211,160 – Requisitos generales

(b) Los controles del laboratorio incluirán el establecimiento de especificaciones, estándares, planes de muestreo y procedimientos de prueba científicamente sólidos y adecuados diseñados para garantizar que los componentes, envases de productos farmacéuticos, cierres, materiales en proceso, etiquetado y productos farmacéuticos cumplan con los estándares adecuados de identidad, resistencia, calidad y pureza. Los controles de laboratorio incluirán:

(4) La calibración de instrumentos, aparatos, medidores y dispositivos de registro a intervalos adecuados de acuerdo con un programa escrito establecido que contenga instrucciones, programas, límites de precisión y exactitud específicos, y disposiciones para medidas correctivas en caso de que no se cumplan los límites de precisión y/o exactitud. No se utilizarán instrumentos, aparatos, medidores ni dispositivos de grabación que no cumplan las especificaciones establecidas.

Los ingenieros de servicio de campo certificados (FSE) proporcionan servicios IQ/OQ o PM/OQ para lectores de placas.
Es responsabilidad del usuario final desarrollar procesos y procedimientos comerciales para respaldar las aplicaciones de sistemas computarizados en su entorno regulado.

§211,194 – Registros de laboratorio

(d) Se mantendrán registros completos de la calibración periódica de instrumentos, aparatos, medidores y dispositivos de registro de laboratorio requeridos por §211.160(b)(4).

Los ingenieros de servicio de campo certificados (FSE) proporcionan informes después de los servicios IQ/OQ o PM/OQ realizados en lectores de placas.
Es responsabilidad del usuario final desarrollar procesos y procedimientos comerciales para respaldar los registros de mantenimiento según sea necesario.

Tabla 3: Evaluación del 820 cumplimiento de la parte 21 CFR para la validación y el mantenimiento del lector de placas.

Referencia a la parte 21 CFR 820

Subparte G: Controles de producción y procesos

Molecular Devices

Productos/Servicios

Operaciones del usuario final

§820,70 – Controles de producción y procesos

(g) Equipo. Cada fabricante debe asegurarse de que todos los equipos utilizados en el proceso de fabricación cumplan con los requisitos especificados y estén diseñados, construidos, colocados e instalados adecuadamente para facilitar el mantenimiento, ajuste, limpieza y uso.

Los servicios de PM/OQ garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones a intervalos regulares, como mínimo, una vez al año.
Es responsabilidad del usuario final validar y calificar los sistemas informatizados (lector de placas y entidad de software) en su entorno regulado.
(1) Programa de mantenimiento. Cada fabricante establecerá y mantendrá programas para el ajuste, la limpieza y otro mantenimiento del equipo para garantizar que se cumplan las especificaciones de fabricación. Se documentarán las actividades de mantenimiento, incluida la fecha y el/los individuo(s) que realizan las actividades de mantenimiento.
Es responsabilidad del usuario final establecer programas internos que gestionen el mantenimiento y la verificación del instrumento.
(2) Inspección. Cada fabricante llevará a cabo inspecciones periódicas de acuerdo con los procedimientos establecidos para garantizar el cumplimiento de los programas de mantenimiento del equipo aplicables. Se documentarán las inspecciones, incluida la fecha y el/los individuo(s) que realizan las inspecciones.
Es responsabilidad del usuario final inspeccionar sus programas de mantenimiento de equipos internos.
(3) Ajuste. Cada fabricante se asegurará de que todas las limitaciones inherentes o tolerancias permitidas estén visiblemente publicadas en o cerca del equipo que requiera ajustes periódicos o estén disponibles para el personal que realice estos ajustes.
Se proporcionan servicios de validación de software que podrían incluir procesos automatizados.
Es responsabilidad del usuario final validar y calificar los procesos automatizados en su entorno regulado.
(i) Procesos automatizados. Cuando se utilicen ordenadores o sistemas de procesamiento de datos automatizados como parte de la producción o del sistema de calidad, el fabricante validará el software informático para su uso previsto de acuerdo con un protocolo establecido. Todos los cambios de software se validarán antes de su aprobación y emisión. Estas actividades de validación y los resultados se documentarán.

§820,72 – Equipos de inspección, medición y prueba

(a) Control de equipos de inspección, medición y prueba: cada fabricante debe asegurarse de que todos los equipos de inspección, medición y prueba, incluidos los equipos de inspección y prueba mecánicos, automatizados o electrónicos, sean adecuados para los fines previstos y puedan producir resultados válidos. Cada fabricante establecerá y mantendrá procedimientos para garantizar que el equipo se calibre, inspeccione, compruebe y mantenga de forma rutinaria.

Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ y las placas de validación SpectraTest garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI.

Se proporciona un informe completado al cliente al finalizar el servicio IQ/OQ o PM/OQ.

Es responsabilidad del usuario final validar y calificar los sistemas informatizados (lector de placas y entidad de software) en su entorno regulado.
(b) Calibración: los procedimientos de calibración deben incluir instrucciones y límites específicos para la exactitud y la precisión. Cuando no se cumplan los límites de precisión y exactitud, habrá disposiciones para medidas correctivas para restablecer los límites y evaluar si hubo algún efecto adverso en la calidad del dispositivo. Estas actividades se documentarán.
Es responsabilidad del usuario final calibrar el equipo y mantener registros en su entorno regulado.
(1) Normas de calibración: las normas de calibración utilizadas para los equipos de inspección, medición y prueba deben ser trazables a normas nacionales o internacionales. Si las normas nacionales o internacionales no son prácticas o no están disponibles, el fabricante utilizará una norma reproducible independiente. Si no existe ninguna norma aplicable, el fabricante establecerá y mantendrá una norma interna.
(2) Registros de calibración: se documentarán la identificación del equipo, las fechas de calibración, la persona que realiza cada calibración y la siguiente fecha de calibración. Estos registros se mostrarán en o cerca de cada pieza del equipo o estarán fácilmente disponibles para el personal que utilice dicho equipo y para las personas responsables de calibrar el equipo.

Tabla 4: Evaluación del cumplimiento del volumen de EudraLex 4 (Parte 1) para la validación y el mantenimiento del lector de placas.

Referencia al volumen de EudraLex 4

Parte 1: Requisitos básicos para los medicamentos

Molecular Devices

Productos/Servicios

Operaciones del usuario final

Capítulo 3 – Instalaciones y equipos

3,41 El equipo de medición, pesaje, registro y control debe calibrarse y comprobarse a intervalos definidos mediante los métodos adecuados. Deben mantenerse registros adecuados de dichas pruebas.

Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ y las placas de validación SpectraTest garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI. Se proporciona un informe completado al cliente al finalizar el servicio IQ/OQ o PM/OQ.
Es responsabilidad del usuario final desarrollar procesos y procedimientos comerciales para respaldar las aplicaciones de sistemas computarizados en su entorno regulado.
3,44 Los equipos defectuosos deben, si es posible, retirarse de las áreas de producción y control de calidad, o al menos estar claramente etiquetados como defectuosos.
No procede

Capítulo 4 – Documentación

4,29 Debe haber políticas, procedimientos, protocolos, informes y registros asociados de las acciones tomadas o conclusiones alcanzadas, cuando corresponda, para los siguientes ejemplos:

  • Validación y cualificación de procesos, equipos y sistemas
  • Montaje y calibración del equipo
Software de adquisición y análisis de datos SoftMax Pro 7.1.2 GxP Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI.

Tabla 5: Evaluación del cumplimiento del volumen de EudraLex 4 (Anexo 15) para la validación y el mantenimiento del lector de placas.

Referencia al volumen de EudraLex 4

Anexo15: Calificación y validación

Molecular Devices

Productos/Servicios

Operaciones del usuario final

Sección 2 – Documentación

2,5 Los documentos de cualificación pueden combinarse, cuando proceda, p. ej., cualificación de la instalación (IQ) y cualificación operativa (OQ).

Los servicios IQ/OQ garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones en el sitio cuando se soliciten.
Es responsabilidad del usuario final desarrollar procesos y procedimientos comerciales para respaldar las aplicaciones de sistemas computarizados en su entorno regulado.
2,6 Cuando los protocolos de validación y otra documentación sean suministrados por un tercero que proporcione servicios de validación, el personal adecuado en el centro de fabricación debe confirmar la idoneidad y el cumplimiento de los procedimientos internos antes de la aprobación. Los protocolos del proveedor pueden complementarse con documentación adicional/protocolos de prueba antes de su uso.
Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ y las placas de validación SpectraTest garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI

Sección 3 – Etapas de calificación para el equipo,

Instalaciones, servicios públicos y sistemas

3,1 Las actividades de calificación deben considerar todas las etapas desde el desarrollo inicial de la especificación de requisitos del usuario hasta el final del uso del equipo, la instalación, la utilidad o el sistema. Las etapas principales y algunos criterios sugeridos (aunque esto depende de las circunstancias individuales del proyecto y puede ser diferente) que podrían incluirse en cada etapa se indican a continuación:

No procede
Es responsabilidad del usuario final desarrollar procesos y procedimientos comerciales para respaldar las aplicaciones de equipos y sistemas computarizados en su entorno regulado.

Pruebas de aceptación de fábrica (FAT)/pruebas de aceptación del centro (SAT)

3,4. El equipo, especialmente si incorpora tecnología novedosa o compleja, puede evaluarse, si procede, en el proveedor antes de la entrega.

Las placas de validación SpectraTest están dentro del alcance de la acreditación de ISO/IEC 17025 e ISO 9001:2015.
3,5 Antes de la instalación, se debe confirmar que el equipo cumple con la URS/especificaciones funcionales en el sitio del proveedor, si corresponde.
Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ y las placas de validación SpectraTest garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI.
3,6. Cuando sea apropiado y esté justificado, la revisión de la documentación y algunas pruebas podrían realizarse en la FAT u otras etapas sin necesidad de repetirse in situ en IQ/OQ si se puede demostrar que la funcionalidad no se ve afectada por el transporte y la instalación.
Los servicios IQ/OQ garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones en el sitio cuando se soliciten.
Es la opción del usuario final solicitar un IQ/OQ cuando el lector de placas está configurado en el laboratorio para una referencia de pruebas antes de realizar la PQ.
3,7 El FAT puede complementarse con la ejecución de un SAT tras la recepción del equipo en el centro de fabricación.
No procede
Es la opción del usuario final utilizar los criterios de la prueba de aceptación de fábrica basados en su enfoque de validación basado en el riesgo.

Cualificación de la instalación (IQ)

3,8. El CI debe realizarse en equipos, instalaciones, servicios públicos o sistemas.

Es la opción del usuario final realizar IQ en equipos, instalaciones, servicios públicos o sistemas.

3,9. I Q debe incluir, entre otros, lo siguiente:

i. Verificación de la instalación correcta de componentes, instrumentación, equipo

ii. Verificación de la instalación correcta según criterios predefinidos iii. Recopilación y recopilación de instrucciones de funcionamiento y trabajo del proveedor y requisitos de mantenimiento iv. Calibración del instrumental

Los servicios IQ/OQ para la validación de software y los servicios IQ/OQ y PM/OQ garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones.
Es responsabilidad del usuario final solicitar un IQ/OQ cuando el lector de placas esté configurado en el laboratorio para una referencia de pruebas antes de realizar sus propias pruebas de cualificación antes de su uso en BPF/BPL.

Cualificación operativa (OQ)

3,10. O Q normalmente sigue a IQ, pero dependiendo de la complejidad del equipo, puede realizarse como una calificación combinada de instalación/operación (IOQ).

3,11. La OQ debe incluir, entre otras cosas, lo siguiente:

i. Pruebas que se han desarrollado a partir del conocimiento de los procesos, sistemas y equipos para garantizar que el sistema funciona según lo diseñado

ii. Pruebas para confirmar los límites de funcionamiento superior e inferior y/o las condiciones del “peor caso”

Los servicios IQ/OQ para la validación de software y los servicios IQ/OQ y PM/OQ garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones.
Es responsabilidad del usuario final solicitar un IQ/OQ cuando el lector de placas esté configurado en el laboratorio para una referencia de pruebas antes de realizar sus propias pruebas de cualificación antes de su uso en BPF/BPL.
3,12. La finalización de una OQ exitosa debe permitir la finalización de los procedimientos operativos y de limpieza estándar, la capacitación del operador y los requisitos de mantenimiento preventivo.

Calificación del rendimiento (PQ)

3,13. La PQ normalmente debe seguir la finalización satisfactoria de IQ y OQ. Sin embargo, en algunos casos puede ser apropiado realizarlo junto con OQ o validación de procesos.

No procede
Es responsabilidad del usuario final demostrar que el equipo es adecuado para su uso.

3,14. Los PQ deben incluir, entre otros, los siguientes:

i. Pruebas, utilizando materiales de producción, sustitutos cualificados o productos simulados que han demostrado tener un comportamiento equivalente en condiciones de funcionamiento normales con los peores tamaños de lote. Debe justificarse la frecuencia de muestreo utilizada para confirmar el control del proceso.

ii. Las pruebas deben cubrir el rango operativo del proceso previsto, a menos que haya pruebas documentadas de las fases de desarrollo que confirmen que los rangos operativos están disponibles.

Sección 4 – Recalificación

4,1 El equipo, las instalaciones, los servicios públicos y los sistemas electrónicos deben evaluarse con la frecuencia adecuada para confirmar que permanecen en un estado de control.

Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ y las placas de validación SpectraTest garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI.
4,2. Cuando sea necesario volver a calificar y se realice en un período de tiempo específico, el período debe estar justificado y se deben definir los criterios para la evaluación. Además, debe evaluarse la posibilidad de pequeños cambios a lo largo del tiempo.

Soluciones BPx probadas para garantizar el cumplimiento y la integridad de los datos.

Nuestra misión en Dispositivos Moleculares es ayudar a nuestros clientes a lograr el cumplimiento en laboratorio regulados por las buenas prácticas de laboratorio (GLP) y las buenas prácticas de fabricación (BPF). Hemos desarrollado soluciones probadas de cumplimiento de buenas prácticas con sistemas y software de detección de microplacas. Combinadas con los servicios y asistencia de validación, nuestras soluciones garantizan la integridad de los datos.

Publicaciones recientes