Desarrollo de un ensayo del canal Cav 1,3 utilizando métodos optogénicos

Cav1.3 es un canal de calcio activado por voltaje de tipo L y una importante diana terapéutica para el descubrimiento de fármacos. Se ha demostrado que varios fármacos tienen efectos dependientes del estado sobre los canales Cav1.3, lo que significa que la potencia de estos fármacos varía en respuesta al voltaje de membrana (Vm) y el consiguiente cambio de los estados del canal (abierto, cerrado, inactivado). Puesto que esto proporciona probablemente una selectividad muy deseable por canales Cav1.3 hiperactivados de forma patológica, existe una demanda creciente por el desarrollo de ensayos de alto rendimiento para evaluar bloqueantes de canales bajo estados diferentes.

Las actuales metodologías de cribado para este canal utilizan métodos fluorimétricos y de electrofisiología utilizando la estimulación con potasio para modular el potencial de membrana, aunque ambas estrategias presentan limitaciones importantes.

En este estudio demostramos la nueva utilidad de las herramientas optogénicas para controlar el Vm de forma reversible y precisa para el cribado de bloqueantes de canales de calcio dependientes del estado usando el sistema FLIPR.

Desarrollo de un ensayo del canal Cav 1,3 utilizando métodos optogénicos en el sistema FLIPR Tetra