Evaluaciones de lectores de microplacas en industrias reguladas BPx
En este documento se resumen las referencias a la norma 21 CFR Partes 58, 211 y 820 y al Anexo de EudraLex para evaluar la implementación de los lectores de microplacas de Molecular Devices en entornos regulados.
21 58 Descripción general de la pieza CFR
El Título 21 CFR Parte 58 prescribe las directrices de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) en la realización de estudios de laboratorio preclínicos que respaldan las solicitudes de permisos de investigación para productos regulados por la FDA que pueden incluir fármacos, productos biológicos y dispositivos médicos para uso humano.
21 211 Descripción general de la pieza CFR
El Título 21 CFR Parte 211 prescribe las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) para los productos farmacéuticos terminados.
21 820 Descripción general de la pieza CFR
El Título 21 CFR Parte 820 cubre los sistemas de calidad para dispositivos médicos al describir las normas de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) que rigen los métodos utilizados en el diseño, fabricación, envasado, etiquetado, almacenamiento, instalación y servicio de todos los dispositivos terminados destinados al uso humano. Estas regulaciones están diseñadas para garantizar que los dispositivos médicos sean seguros, eficaces y cumplan con la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos.
La parte 820 es aplicable a fabricantes de dispositivos médicos vendidos en los Estados Unidos y a fabricantes extranjeros que importan sus productos para su distribución en los Estados Unidos.
Los productos de Molecular Devices mantienen la etiqueta “Solo para uso en investigación”, ya que no son dispositivos médicos destinados a diagnosticar una enfermedad u otra afección.
Descripción 15 general del anexo de BPF de la UE
El Anexo 15 describe los principios de cualificación y validación aplicables a equipos, instalaciones, servicios públicos y procesos utilizados para la fabricación de medicamentos. Es un requisito de BPF para que los fabricantes controlen los aspectos críticos de sus operaciones a través de la cualificación y validación a lo largo del ciclo de vida de sus procesos y productos comerciales.
¿De quién es responsable validar el sistema?
Un cliente regulado, o aquellos que fabrican alimentos o fármacos para el consumo humano, deben cumplir con las regulaciones. Molecular Devices no fabrica alimentos ni fármacos, por lo tanto, no está sujeto a los requisitos normativos de la FDA, pero puede garantizar que sus clientes alcancen su cumplimiento con las Partes 58, y 211del 21 CFR 820 y el Anexo EudraLex 15.
El anexo 11 menciona un propietario del proceso, un propietario del sistema, una persona cualificada y TI. En el lado del cliente, es el “propietario del sistema” (generalmente la gestión de TI) o el “propietario del proceso empresarial” (generalmente los gerentes de laboratorio) los que interactúan con TI son los responsables finales de la validación. Un equipo de validación debe ser representativo de múltiples partes interesadas.
- Garantía de calidad (QA) garantiza una revisión exhaustiva para verificar que se cumplen los estándares de calidad corporativos locales.
- Los jefes de departamento son vitales, ya que proporcionan el caso comercial y los recursos para la validación.
Impacto del cumplimiento frente al incumplimiento
Los costes para validar múltiples sistemas informatizados pueden ser significativos y los esfuerzos deben planificarse cuidadosamente para identificar los recursos y los gastos de adquisición y proyecto. Algunas organizaciones pueden contratar a terceros para que diseñen y ejecuten la validación del sistema informatizado, pero la responsabilidad del esfuerzo de validación y el mantenimiento de un sistema validado conforme a la normativa no puede delegarse y permanece en manos del cliente regulado según las normativas de las Partes del 21 CFR 58,63 y 820,70 y el Anexo 15.
El registro público de sentencias contra laboratorios farmacéuticos o independientes/contractuales muestra que el coste del incumplimiento es significativo (puede ser en millones de dólares) por la pérdida de productividad e ingresos, los costes de reelaboración y la reputación de los inversores y clientes.
El Código de Regulaciones Federales (CFR) es una codificación de las normas generales y permanentes publicadas en el Registro Federal por los departamentos y agencias del Gobierno Federal.
Se divide en 50 títulos que representan áreas amplias sujetas a las regulaciones federales.
El título 21 del CFR se reserva para las reglas reguladas por el
Administración de Alimentos y Medicamentos (Departamento de Salud y Servicios Humanos), la Administración de Cumplimiento de Medicamentos (Departamento de Justicia) y la Oficina Nacional de Política de Control de Medicamentos.
- Parte 58 : Buenas prácticas de laboratorio para estudios de laboratorio no clínicos
- Parte 211 – Buenas prácticas de fabricación actuales para productos farmacéuticos terminados
- Pieza 820 – Regulación del sistema de calidad
El volumen 4 de “Las normas que rigen los medicamentos en la Unión Europea” contiene directrices para la interpretación de los principios y directrices de buenas prácticas de fabricación de medicamentos para uso humano y veterinario.
La Guía de BPF se presenta en tres partes y se complementa con anexos que representan áreas amplias sujetas a la normativa federal.
- Parte 1: Requisitos básicos para los medicamentos
- Capítulo 3 – Instalaciones y equipos
- Capítulo 4 – Documentación
- Anexo15: Calificación y validación
Tabla 1: Evaluación del 58 cumplimiento de la parte 21 CFR para la validación y el mantenimiento del lector de placas.
Referencia a la parte 21 CFR 58
Subparte D – Equipo
Molecular Devices
Productos/Servicios
§58,61 – Diseño del equipo
El equipo utilizado en la generación, medición o evaluación de datos y el equipo utilizado para el control ambiental de la instalación debe tener un diseño adecuado y una capacidad adecuada para funcionar de acuerdo con el protocolo y debe estar ubicado adecuadamente para su funcionamiento, inspección, limpieza y mantenimiento.
§58,63 – Mantenimiento y calibración del equipo
(a) El equipo deberá inspeccionarse, limpiarse y mantenerse adecuadamente. El equipo utilizado para la generación, medición o evaluación de datos debe ser probado, calibrado y/o estandarizado adecuadamente.
Los servicios IQ/OQ garantizan que los sistemas informatizados (lector de placas y entidad de software) funcionen dentro de las especificaciones.
Hay disponibles procedimientos normalizados de trabajo para el mantenimiento del lector de placas y el uso de las placas de validación SpectraTest®.
Tabla 2: Evaluación del 211 cumplimiento de la parte 21 CFR para la validación y el mantenimiento del lector de placas.
Molecular Devices
Productos/Servicios
§211,160 – Requisitos generales
(b) Los controles del laboratorio incluirán el establecimiento de especificaciones, estándares, planes de muestreo y procedimientos de prueba científicamente sólidos y adecuados diseñados para garantizar que los componentes, envases de productos farmacéuticos, cierres, materiales en proceso, etiquetado y productos farmacéuticos cumplan con los estándares adecuados de identidad, resistencia, calidad y pureza. Los controles de laboratorio incluirán:
(4) La calibración de instrumentos, aparatos, medidores y dispositivos de registro a intervalos adecuados de acuerdo con un programa escrito establecido que contenga instrucciones, programas, límites de precisión y exactitud específicos, y disposiciones para medidas correctivas en caso de que no se cumplan los límites de precisión y/o exactitud. No se utilizarán instrumentos, aparatos, medidores ni dispositivos de grabación que no cumplan las especificaciones establecidas.
§211,194 – Registros de laboratorio
(d) Se mantendrán registros completos de la calibración periódica de instrumentos, aparatos, medidores y dispositivos de registro de laboratorio requeridos por §211.160(b)(4).
Tabla 3: Evaluación del 820 cumplimiento de la parte 21 CFR para la validación y el mantenimiento del lector de placas.
Referencia a la parte 21 CFR 820
Subparte G: Controles de producción y procesos
Molecular Devices
Productos/Servicios
§820,70 – Controles de producción y procesos
(g) Equipo. Cada fabricante debe asegurarse de que todos los equipos utilizados en el proceso de fabricación cumplan con los requisitos especificados y estén diseñados, construidos, colocados e instalados adecuadamente para facilitar el mantenimiento, ajuste, limpieza y uso.
§820,72 – Equipos de inspección, medición y prueba
(a) Control de equipos de inspección, medición y prueba: cada fabricante debe asegurarse de que todos los equipos de inspección, medición y prueba, incluidos los equipos de inspección y prueba mecánicos, automatizados o electrónicos, sean adecuados para los fines previstos y puedan producir resultados válidos. Cada fabricante establecerá y mantendrá procedimientos para garantizar que el equipo se calibre, inspeccione, compruebe y mantenga de forma rutinaria.
Los servicios IQ/OQ y/o PM/OQ y las placas de validación SpectraTest garantizan que los instrumentos funcionen dentro de las especificaciones trazables a los estándares NIST y NMI.
Se proporciona un informe completado al cliente al finalizar el servicio IQ/OQ o PM/OQ.
Tabla 4: Evaluación del cumplimiento del volumen de EudraLex 4 (Parte 1) para la validación y el mantenimiento del lector de placas.
Referencia al volumen de EudraLex 4
Parte 1: Requisitos básicos para los medicamentos
Molecular Devices
Productos/Servicios
Capítulo 3 – Instalaciones y equipos
3,41 El equipo de medición, pesaje, registro y control debe calibrarse y comprobarse a intervalos definidos mediante los métodos adecuados. Deben mantenerse registros adecuados de dichas pruebas.
Capítulo 4 – Documentación
4,29 Debe haber políticas, procedimientos, protocolos, informes y registros asociados de las acciones tomadas o conclusiones alcanzadas, cuando corresponda, para los siguientes ejemplos:
- Validación y cualificación de procesos, equipos y sistemas
- Montaje y calibración del equipo
Tabla 5: Evaluación del cumplimiento del volumen de EudraLex 4 (Anexo 15) para la validación y el mantenimiento del lector de placas.
Referencia al volumen de EudraLex 4
Anexo15: Calificación y validación
Molecular Devices
Productos/Servicios
Sección 2 – Documentación
2,5 Los documentos de cualificación pueden combinarse, cuando proceda, p. ej., cualificación de la instalación (IQ) y cualificación operativa (OQ).
Sección 3 – Etapas de calificación para el equipo,
Instalaciones, servicios públicos y sistemas
3,1 Las actividades de calificación deben considerar todas las etapas desde el desarrollo inicial de la especificación de requisitos del usuario hasta el final del uso del equipo, la instalación, la utilidad o el sistema. Las etapas principales y algunos criterios sugeridos (aunque esto depende de las circunstancias individuales del proyecto y puede ser diferente) que podrían incluirse en cada etapa se indican a continuación:
Pruebas de aceptación de fábrica (FAT)/pruebas de aceptación del centro (SAT)
3,4. El equipo, especialmente si incorpora tecnología novedosa o compleja, puede evaluarse, si procede, en el proveedor antes de la entrega.
Cualificación de la instalación (IQ)
3,8. El CI debe realizarse en equipos, instalaciones, servicios públicos o sistemas.
3,9. I Q debe incluir, entre otros, lo siguiente:
i. Verificación de la instalación correcta de componentes, instrumentación, equipo
ii. Verificación de la instalación correcta según criterios predefinidos iii. Recopilación y recopilación de instrucciones de funcionamiento y trabajo del proveedor y requisitos de mantenimiento iv. Calibración del instrumental
Cualificación operativa (OQ)
3,10. O Q normalmente sigue a IQ, pero dependiendo de la complejidad del equipo, puede realizarse como una calificación combinada de instalación/operación (IOQ).
3,11. La OQ debe incluir, entre otras cosas, lo siguiente:
i. Pruebas que se han desarrollado a partir del conocimiento de los procesos, sistemas y equipos para garantizar que el sistema funciona según lo diseñado
ii. Pruebas para confirmar los límites de funcionamiento superior e inferior y/o las condiciones del “peor caso”
Calificación del rendimiento (PQ)
3,13. La PQ normalmente debe seguir la finalización satisfactoria de IQ y OQ. Sin embargo, en algunos casos puede ser apropiado realizarlo junto con OQ o validación de procesos.
3,14. Los PQ deben incluir, entre otros, los siguientes:
i. Pruebas, utilizando materiales de producción, sustitutos cualificados o productos simulados que han demostrado tener un comportamiento equivalente en condiciones de funcionamiento normales con los peores tamaños de lote. Debe justificarse la frecuencia de muestreo utilizada para confirmar el control del proceso.
ii. Las pruebas deben cubrir el rango operativo del proceso previsto, a menos que haya pruebas documentadas de las fases de desarrollo que confirmen que los rangos operativos están disponibles.
Sección 4 – Recalificación
4,1 El equipo, las instalaciones, los servicios públicos y los sistemas electrónicos deben evaluarse con la frecuencia adecuada para confirmar que permanecen en un estado de control.
Soluciones BPx probadas para garantizar el cumplimiento y la integridad de los datos.
Nuestra misión en Dispositivos Moleculares es ayudar a nuestros clientes a lograr el cumplimiento en laboratorio regulados por las buenas prácticas de laboratorio (GLP) y las buenas prácticas de fabricación (BPF). Hemos desarrollado soluciones probadas de cumplimiento de buenas prácticas con sistemas y software de detección de microplacas. Combinadas con los servicios y asistencia de validación, nuestras soluciones garantizan la integridad de los datos.