Canales iónicos
¿Qué son los canales iónicos?
Cribado de alto rendimiento de canales iónicos en el descubrimiento de fármacos
La presencia de mutaciones en los genes de los canales iónicos puede alterar el flujo de iones y el equilibrio electroquímico. Las anomalías en los canales iónicos se han asociado con diversos trastornos como epilepsia, ataxia, diabetes mellitus, arritmias cardíacas y cáncer. Es por eso que los canales iónicos cada vez son más importantes en el proceso de descubrimiento de fármacos.
Los canales iónicos son la segunda clase de proteínas de membrana más importante, después de las GPCR, con más de 400 familias de proteínas identificadas en el genoma humano.
Las soluciones para el cribado de fármacos pueden ayudarnos a hacer un seguimiento de los cambios inducidos por fármacos en la concentración de iones y en la permeabilidad de los canales iónicos. Aún más importante, la monitorización de la actividad de los canales iónicos es necesaria para evaluar la citotoxicidad de fármacos, puesto que los efectos inespecíficos de los fármacos sobre los canales iónicos pueden causar toxicidad cardíaca. De hecho, varios fármacos aprobados por la FDA han tenido que retirarse del mercado por ese motivo.
Potencial de membrana
Tradicionalmente, la fijación en parche de membrana (patch-clamp), considerado el método de referencia, ha sido el método de elección para medir los cambios en el potencial de membrana. Aunque es el método que proporciona más información, este método es muy largo y laborioso. No es la solución para el cribado de fármacos de alto rendimiento de canales iónicos.
Molecular Devices desarrolló el kit de ensayo FLIPR® Membrane Potential para proporcionar un ensayo de fluorescencia rápido, simple y fiable capaz de detectar los cambios en el potencial de membrana. Este ensayo proporciona un nivel de información que se aproxima al patch-clamping. En combinación con el sistema FLIPR, proporciona un sistema muy bueno para el cribado de alto rendimiento de dianas de fármacos en canales iónicos.
Canales de potasio
Los canales de potasio constituyen el grupo más grande y diverso de canales iónicos y se expresan prácticamente en todos los tipos de células. Los canales de potasio son responsables de diferentes funciones celulares, como el mantenimiento y la regulación del potencial de membrana, la secreción de sales, hormonas y neurotransmisores. No es sorprendente que la disfunción en los canales de potasio se haya asociado en seres humanos con muchas enfermedades y que los efectos inespecíficos de los fármacos sobre los canales de potasio se hayan relacionado con toxicidad cardíaca.
El kit de ensayo FLIPR® Potassium mide la actividad funcional de los canales de potasio activados por ligando y por voltaje en un sistema FLIPR. Este kit de reactivos proporciona un ensayo fluorescente de alto rendimiento homogéneo, rápido, simple y fiable para medir la actividad de los canales de potasio.
Soluciones para identificar cabezas de serie preliminares contra dianas en canales iónicos
Ofrecemos una variedad de soluciones de ensayos e instrumentos para estudios de la función de canales iónicos que incluyen kits de ensayo, sistemas de cribado y adquisición de imágenes celulares y lectores de microplacas. A continuación destacamos las notas de aplicación clave para ensayos de potencial de membrana y canales de potasio: